Sirolimus è un bersaglio nei mammiferi dell'inibitore della rapamicina (mTORI) con proprietà anti-proliferative, antiangiogeniche e immunosoppressive. Sebbene approvato farmaco anti-rigetto per i pazienti sottoposti a trapianto renale, ci sono prove crescenti sull'utilità del sirolimus orale e topico nel trattamento di una pletora di condizioni dermatologiche o condizioni con manifestazioni cutanee.
Il Sirolimus è un antibiotico macrolide scoperto come prodotto di un batterio (Streptomyces hygroscopicus) in un campione di terreno proveniente da Rapa Nui (isola di Pasqua), e per questo motivo è anche chiamato Rapamicina. La rapamicina nei mammiferi ha come bersaglio una serina treonina chinasi (mTOR, mechanistic Target Of Rapamycin) che regola la crescita, la proliferazione, la motilità e la sopravvivenza delle cellule. Diversi nuovi farmaci antitumorali sono mirati ad inibire questo enzima.
I medicinali per la cura delle malattie rare spesso non attirano l'interesse dell'industria farmaceutica, per questo motivo i farmacisti ospedalieri sono spesso chiamati dai medici a preparare medicinali personalizzati. Nel laboratorio galenico della farmacia, su prescrizione del medico, si posso preparare queste creme magistrali anche a base di sirolimus.
Tra queste, sono molte quelle dove il sirolimus è stato testato negli ultimi anni con buoni risultati.
Ci sono prove di elevata efficacia di sirolimus in condizioni come il complesso della sclerosi tuberosa (TSC) e la profilassi GVHD. In molti casi viene somministrato per via orale con regimi posologici variavano con il più comune per i bambini 0,8 mg/m2 due volte al giorno e per gli adulti 1 mg due volte al giorno. Le dosi sono state spesso aggiustate per raggiungere un livello minimo tipico compreso tra 5 e 15 ng/mL.
Ma quanto riguarda la terapia topica, la concentrazione delle formulazioni varia dallo 0,1% all'1% e può essere allestita in crema, unguento o gel e somministrata tipicamente una o due volte al giorno. L'effetto collaterale più comune era l'irritazione della pelle.
Tra le condizioni che possono essere trattate ricordiamo gli angiocheratomi, il nevo sebaceo e nevo epidermico e gli angiofibromi correlati alla sclerosi tuberosa.
Anche nelle malformazioni linfatiche microcistiche cutanee l’applicazione di crema di sirolimus può trovare impiego. Queste sono condizioni rare nei bambini e negli adulti che si presentano come grappoli di vescicole piene di linfa e sangue in varia misura, inducendo macerazione, deterioramento estetico, dolore e qualità della vita ridotta. Per questa rara malattia, un gruppo di studiosi americano sta valutando l’efficacia della crema concentrata allo 0,1% di sirolimus utilizzato 2 volte al giorno per 12 settimane.
Nel caso di complesso della sclerosi tuberosa (TSC) vi è la formazione di lesioni deturpanti denominate angiofibromi facciali. Varie formulazioni topiche di rapamicina (= sirolimus) si sono dimostrate efficaci nel trattamento di questi cambiamenti in piccole serie di casi.
Altra condizione rara sono i tricoepiteliomi. In alcuni pazienti, specie nei bambini ci possono essere tricoepiteliomi multipli che presentano una progressione del numero e delle dimensioni delle lesioni nonostante il trattamento con le attuali strategie, inclusi laser CO2 e chirurgia. In uno studio, l’uso della crema topica di sirolimus all'1% ha portato ad una riduzione della crescita di nuove lesioni senza effetti collaterali segnalati.
Per gli angiofibromi si possono utilizzare betabloccanti per via orale (propranololo, etc) ma gli angiofibromi facciali sono manifestazioni dermatologiche del complesso della sclerosi tuberosa, un disturbo neurocutaneo caratterizzato da un'eccessiva crescita e proliferazione cellulare. La rapamicina (sirolimus) orale è stata usata per trattare i tumori correlati alla sclerosi tuberosa viscerale; tuttavia, il profilo degli effetti collaterali di questo medicinale ne preclude l'uso di routine in pazienti privi di un coinvolgimento interno significativo. Un piccolo studio ha voluto invece utilizzare il sirolimus per via topica, che non provoca effetti collaterali locali o sistemici e si traduce in un drammatico miglioramento degli angiofibromi facciali.
Luca Guizzon
fonti
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